概述

• 中性粒细胞减少是抗肿瘤治疗常见血液学毒性
• G-CSF可促进造血干细胞增殖增加粒细胞生成
• 常用药物：rhG-CSF、PEG-rhG-CSF、rhG-CSF-Fc
• 现状：中性粒细胞减少管理与指南有差距，G-CSF使用剂量不足
• 制定目的：构建G-CSF类药物全流程管理体系，实现患者获益与资源优化

共识制定流程

• 编写组：多学科领域专家组成
• 问题确定
  • 明确各类G-CSF剂型区别
  • 确定应用场景及药物选择
  • 明确药物应用注意事项及不良反应处理
  • 设立并实施G-CSF药学监护路径
  • 了解G-CSF药物经济学研究现状
• 适用人群：医疗卫生机构药师及相关专业人员
• 形成与推荐强度确定：基于研究证据和共识形成初稿，专家投票确定推荐意见和等级

重组人粒细胞集落刺激因子概述

• 药学特性
  • 短效rhG-CSF：分子量约18.8kD，半衰期约3.5 - 3.8h，需频繁注射
  • 长效rhG-CSF：对短效进行结构修饰，有多种获批类型
• 药理作用
  • 作用机制：与G-CSFR相互作用，增强外周血中性粒细胞水平
  • 药代动力学
    • 短效rhG-CSF：分布在肾脏、骨髓和血浆，经尿排泄
    • PEG-rhG-CSF：达峰时间和半衰期与剂量无明显相关性，清除率随剂量增加而降低
    • 硫培非格司亭：暴露水平随剂量增加非线性增长
    • 拓培非格司亭：低剂量线性，高剂量非线性
    • 艾贝格司亭α：药代动力学呈非线性，清除率随剂量增加而降低
• 适应证与用法用量：不同剂型有不同适应证、医保限制、应用时机和用法用量
• 药物相互作用：G-CSF不宜与部分药物合用，金属锂需监测中性粒细胞数量

重组人粒细胞集落刺激因子的应用

G-CSF预防性应用

• 风险评估：根据化疗后FN发生风险将化疗方案分为高危、中危、低危
• 一级预防：首次使用高危或中危化疗方案伴风险因素，推荐预防FN
• 二级预防：既往发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少，后续化疗预防性使用G-CSF

同步放化疗相关发热性中性粒细胞减少（FN）的预防和治疗

• 预防性应用G-CSF可降低同步放化疗中中性粒细胞减少症及相关不良事件发生，安全性良好
• 单纯放疗骨髓抑制轻，但特定情况患者骨髓抑制风险增加，建议适度放宽G-CSF预防性应用指征
• 推荐同步放化疗患者进行FN一级和二级预防，可降低中性粒细胞减少症发生率和严重程度，未发现G-CSF相关不良反应明显增加

G-CSF治疗性应用

治疗路径

• 本周期化疗后曾预防性使用长效rhG-CSF，ANC<0.5×10⁹/L且持续时间≥3d，考虑用短效rhG-CSF补救治疗
• 预防性使用短效rhG-CSF患者出现FN后，继续使用短效rhG-CSF治疗
• 未接受预防性使用G-CSF患者出现FN后，进行治疗性使用短效rhG-CSF风险评估，有风险因素考虑使用，无则不推荐

使用方法

• 短效rhG-CSF 5μg/kg，皮下注射，1次/天，持续给药至ANC恢复或接近正常水平（ANC>2.0x10⁹/L）

G-CSF在造血干细胞移植中的应用

造血干细胞动员

• G-CSF可有效动员造血干细胞进入外周血，提高移植成功率
• G-CSF联合CXCR4拮抗剂方案能提高干细胞产量，加快移植后中性粒细胞和血小板植入速度
• 多发性骨髓瘤自体造血干细胞动员中，PEG-rhG-CSF联合大剂量化疗有优势
• 淋巴瘤患者造血干细胞移植后造血重建中，PEG-rhG-CSF优于短效rhG-CSF

用法用量

• 造血干细胞动员：短效rhG-CSF 5 - 10μg/(kg·d)，每日皮下注射至采集前；PEG-rhG-CSF单次注射6mg或12mg，与其他动员药物联合使用可酌情减量
• 移植后造血功能恢复：成人骨髓移植第2 - 5日开始，2 - 5μg/kg，每日1次皮下或静脉注射；儿童第2 - 5日开始，2μg/kg，每日1次皮下或静脉注射，中性粒细胞计数回升至5000/mm³以上时停药

G-CSF药物应用注意事项及不良反应管理

药物应用注意事项

• G-CSF类药物应在临床医师、临床药师协同指导下规范使用，全程化管理
• 髓系细胞系统恶性增殖患者应用短效rhG-CSF需慎重

特殊人群应用

• 老年患者：按“急症、重症”管理肿瘤治疗相关中性粒细胞减少，FN中、高风险患者建议预防性使用G-CSF（优选长效rhG-CSF）
• 妊娠期和哺乳期妇女：谨慎使用G-CSF，确需使用短效rhG-CSF时需评估潜在获益与风险，哺乳期慎用，用药前停止哺乳，停药5个半衰期后恢复哺乳
• 儿童：基于体重分层及肿瘤治疗方案个体化选择制剂和剂量策略，早产儿、新生儿及婴幼儿不建议使用
• 低体重人群：基于药品说明书、患者个体特征及循证证据，灵活选择药物种类及剂量策略
• 其他特殊人群：严格评估用药禁忌

不良反应及处理

• 骨痛：轻度至中度以观察为主，重度或症状持续加重可选择药物缓解，不推荐降低G-CSF剂量，不推荐常规预防性使用镇痛药物
• 消化系统不良反应：轻度且自限性无需特殊处理，中重度或合并其他风险因素需分级干预
• 过敏反应：多为轻型，必要时根据严重程度选择糖皮质激素药物对症处理，重复使用仍有症状建议停止使用
• 其他不良反应：肺毒性给予抗感染、糖皮质激素治疗；脾肿大和（或）破裂需监测征象，出现疑似症状及早住院观察；中性粒细胞增高及类白血病样反应一般无需特殊处理，存在粒细胞过度增殖风险时调整G-CSF剂量
• 推荐在“多学科整合诊疗模式”下实施“预防 - 监测 - 干预”三级策略，临床药师承担核心职能

G-CSF药学监护

药学监护现状

• 建立G-CSF药学监护路径，提升G-CSF合理利用率，规范用药
• 谨慎对待rhG-CSF超说明书用药，充分评估患者病情和身体状况，遵循相关法规和伦理要求

药学监护路径

• 包括给药前、给药时、给药后、患者教育和随访五个阶段

短效rhG-CSF药学监护路径

给药前

• 治疗方案：评估适应证、超适应证、禁忌证、过敏史、器官功能、特殊人群
• 使用剂量：2 - 5μg/(kg·d)
• 给药途径：皮下注射或静脉注射
• 评估结果：全量使用、减量使用或不能使用

给药时

• 注意事项：同步放化疗不推荐预防使用等
• 急性反应：皮肤/黏膜、呼吸系统、循环系统表现及处理
• 药物相互作用：慎用促进白细胞释放药物

给药后

• 不良反应：一般或严重不良反应表现及处理
• 患者教育：贯穿全程，定期查血常规等
• 随访：每周期评估骨髓储备，调整策略

长效rhG-CSF药学监护路径

给药前

• 治疗方案：评估适应证、超适应证、禁忌证、过敏史、器官功能、特殊人群
• 使用剂量：33μg/kg、100μg/kg等
• 给药途径：皮下注射
• 评估结果：全量使用、减量使用或不能使用

给药时

• 注意事项：间隔时间、注射时间等
• 急性反应：过敏反应表现及处理

给药后

• 不良反应：一般或严重不良反应表现及处理
• 患者教育：贯穿全程，定期查血常规等
• 随访：每周期评估骨髓储备，调整策略

G-CSF药物经济学研究现状

• 从直接医疗成本看，短效rhG-CSF经济价值更高
• 从药物经济学角度推荐及早应用长效rhG-CSF，我国长效rhG-CSF医保报销条件有限定

核心内容概述

• G-CSF临床应用形成规范化路径
• 共识提供标准化指导框架，优化治疗获益并降低感染风险

肿瘤治疗常见药物和治疗方式所致中性粒细胞减少发生率

• TKI类：达沙替尼、舒尼替尼等
• PARP抑制剂：奥拉帕利、尼拉帕利等
• CDK4/6抑制剂：哌柏西利、阿贝西利等
• ADC类：恩美曲妥珠单抗、维布妥昔单抗等
• PD-1/PD-L1抑制剂：信迪利单抗+化疗、特瑞普利单抗＋化疗等
• CTLA-4抑制剂：伊匹木单抗
• 双特异性抗体：贝林妥欧单抗、卡度尼利单抗
• 放疗及同步放化疗
• CAR-T疗法：阿基仑塞、瑞基奥仑赛等
• 化疗药物：吉西他滨、卡培他滨等
• ICIs联合化疗
• 靶向药物联合化疗
• 单克隆抗体：利妥昔单抗、贝伐珠单抗等

未来展望

• 保持动态更新机制，纳入高等级证据与真实世界数据
• 专家组持续关注进展，修订完善推荐意见